Visita Encydia-Wikilingue.com

Neurotrofina

neurotrofina - Wikilingue - Encydia

Les neurotrofinas, també cridades factors neurotróficos, són una família de proteïnes que afavoreixen la supervivència de les neurones. Aquestes substàncies pertanyen a una família de factors de creixement que són un tipus de proteïnes que s'aboquen al torrent sanguini i són capaços d'unir-se a receptors de determinades cèl·lules per estimular la seva supervivència, creixement o diferenciació.

Els factors neurotróficos són secretados per determinats teixits, sent una de les seves funcions impedir a les neurones diana que iniciïn la mort cel·lular programada (apoptosis), permititiendo així que les neurones sobrevisquin. Les neurotrofinas també indueixen la diferenciació cel·lular de cèl·lules progenitores per formar neurones.

La família de les neurotrofinas està formada pel factor de creixement nerviós (NGF, de l'anglès, nerve growth factor), el factor neurotrófico derivat del cervell (BDNF, de l'anglès brain-derived neurotrophic factor), la neurotrofina-1 (NT-1), la neurotrofina-3 (NT-3), i la neurotrofina-4 (NT-4).


Pertanyen a una classe de factors de creixement, proteïnes secretadas, que són capaces d'enviar senyals a algunes cèl·lules perquè sobrevisquin, es diferenciïn, o creixin. Els factors de creixement com les neurotrofinas que promouen la supervivència,[1] el desenvolupament i la funció[2] de les neurones es coneixen com a factors neurotróficos, que són capaços de senyalitzar cèl·lules perquè sobrevisquin, es diferenciïn o creixin.[3] Els factors neurotróficos són secretados pel teixit diana i actuen mitjançant la prevenció de les neurones associades a partir d'iniciar la mort cel·lular programada - permetent així que les neurones sobrevisquin. Les neurotrofinas també indueixen la diferenciació de les cèl·lules progenitores per formar neurones.

Encara que la gran majoria de les neurones en el cervell dels mamífers es formen abans de néixer, les parts del cervell adult (per exemple, l'hipocamp) mantenen la capacitat de sintetitzar noves neurones a partir de cèl·lules mare; un procés anomenat neurogénesis. Les neurotrofinas són substàncies químiques que ajuden a estimular i controlar la neurogénesis.


Contingut

Terminologia

Alguns científics empren el terme "neurotrofinas" com a sinònim de "factor neurotrófico",[4] mentre que la majoria reserven el terme "neurotrofinas" per a quatre factors relacionats estructuralment: el factor de creixement nerviós (NGF), el factor neurotrófico derivat del cervell (BDNF), les neurotrofinas-3 (NT-3), i les neurotrofinas-4 (NT-4).

Un altre factor neurotrófico, conegut com neurotrofina-1 novell (NNT1) està estructuralment relacionada amb el NGF, el BDNF, les NT-3 i les NT-4.

Receptors

Hi ha dues classes de receptors de neurotrofinas: el p75 i el "TRK" de la família de receptors tirosina quinasa.[5]

Tipus

Factor de creixement nerviós

El factor de creixement nerviós (NGF), el factor de creixement del prototip, és una proteïna secretada per les cèl·lules diana d'una neurona. El NGF és crític per a la supervivència i el manteniment de les neurones simpàtiques i sensorials. El NGF s'allibera de les cèl·lules diana, s'uneix i activa el seu receptor d'alta afinitat TrkA en la [[[neurona]], i s'internaliza en la neurona sensible. El complex NGF / TrkA posteriorment es transporta de nou al cos cel·lular de la neurona. Aquest moviment del NGF de la punta de l'axón al soma es creu que participa en la llarga distància de senyalització de les neurones.

Els nivells de NGF han demostrat ser significativament elevats durant el primer any d'una relació romàntica.

Factor neurotrófico derivat del cervell

El factor neurotrófico derivat del cervell (BDNF) és un factor neurotrófico que inicialment es va trobar en el cervell, però també es troba en la perifèria. Més concretament, és una proteïna que té l'activitat en certes neurones del sistema nerviós central i el sistema nerviós perifèric, ajuda a la supervivència de les neurones existents, i potenciar el creixement i la diferenciació de noves neurones i la sinapsis a través d'axones i dendritas de germinació. En el cervell, està actiu en l'hipocamp, l'escorça, el cerebel, l'àrea ventral tegmental i el cervell anterior basal, àrees vitals per a l'aprenentatge, la memòria, la motivació i el pensament superior. El BDNF és el segon factor neurotrófico que es va caracteritzar, després del NGF i abans de les neurotrofinas-3.

El BDNF és una de les substàncies més actives per estimular la neurogénesis. Els ratolins que neixen sense la capacitat de sintetitzar BDNF sofreixen defectes en el desenvolupament del cervell i del sistema nerviós sensorial, i solen morir poc després del naixement, la qual cosa suggereix que el BDNF juga un paper important en el desenvolupament neurològic normal.

Malgrat el seu nom, el BDNF es troba realment en una àmplia gamma de teixits i tipus de cèl·lules, no només el cervell. La seva expressió pot ser vista en la retina, el SNC, les neurones motores, els ronyons i la pròstata.

Neurotrofina-1 Novell

Neurotrofina-1Novell (NNT-1) també és coneguda com a "factor-3 estimulador de les cèl·lules B" (BSF-3) o "factor-1 com a factor de les citoquinas" (CLCF1), i és una citoquina pertanyent a la família de la interleucina-6. És una proteïna secretada, que es troba predominantment en els ganglis limfàtics i la melsa, conté 225 aminoàcids amb un pes molecular de 22 kDa en la seva forma madura. Està estretament relacionada amb altres proteïnes, cridades cardiotrofina-1 i el factor neurotrófico ciliar. El terme "neurotrofinas" és comunament utilitzat per referir-se col·lectivament als quatre factors relacionats estructuralment: el NGF, el BDNF, les NT-3 i les NT-4, mentre que la NNT1 no té cap semblança estructural amb aquestes quatre proteïnes.

La NNT-1/BSF-3 indueix la fosforilació de la tirosina del receptor IL-6 de la subunidad comuna de la glucoproteína 130 (gp130), l'inhibidor del receptor del factor beta de la leucèmia, i el factor de transcripció STAT3. S'ha implicat en la inducció d'IL-1 (a través de la inducció de la corticosterona i la IL-6) i amiloide A sérico, i en la hiperplàsia de cèl·lules B. Aquesta citocina és capaç de l'activació de les cèl·lules B a través de l'estimulació dels receptors gp130.[6]


Neurotrofina-3

La neurotrofina-3, o NT-3, és un factor neurotrófico en el família de les neurotrofinas NGF. És una proteïna del factor de creixement que té l'activitat en certes neurones del sistema nerviós perifèric i central, que ajuda a la supervivència i la diferenciació de les neurones existents, i potenciar el creixement i la diferenciació de noves neurones i la sinapsis. La NT-3 va ser el tercer factor neurotrófico que es va caracteritzar, després del NGF i del BDNF.

La NT-3 és únic entre les neurotrofinas en el nombre de neurones que potencialment poden estimular, donada la seva capacitat d'activar dues dels receptors de neurotrofinas tirosina quinasa (TrkC i TrkB). Els ratolins nascuts sense la capacitat de sintetitzar NT-3 tenen pèrdua de la propiocepción i de subconjunts de neurones sensorials mecanorreceptoras.

Neurotrofina-4

Neurotrofina-4 (NT-4) és un factor neurotrófico que assenyala la seva major part a través del receptor de la tirosina quinasa TrkB. També és conegut com NT4, NT5, NTF4, i NT-4 / 5.[7]


referències

  1. Hempstead BL (February 2006). «Dissecting the diverse actions of pro- and mature neurotrophins». Curr Alzheimer Cap de bestiar 3 (1):  pàg. 19–24. doi:10.2174/156720506775697061. PMID 16472198. http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CAR/2006/00000003/00000001/005AT.SGM. 
  2. Reichardt LF (September 2006). «Neurotrophin-regulated signalling pathways». Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 361 (1473):  pàg. 1545–64. doi:10.1098/rstb.2006.1894. PMID 16939974. PMC 1664664. http://journals.royalsociety.org/openurl.asp?genre=article&aneu=doi:10.1098/rstb.2006.1894. 
  3. Allen SJ, Dawbarn D (February 2006). «Clinical relevance of the neurotrophins and their receptors». Clin. Sci. 110 (2):  pàg. 175–91. doi:10.1042/CS20050161. PMID 16411894. http://www.clinsci.org/cs/110/0175/cs1100175.htm. 
  4. MeSH Neurotrophins
  5. Arévalo JC, Wu SH (July 2006). «[Expressió errònia: operador < inesperat Neurotrophin signaling: many exciting surprises!]». Cell. Mol. Life Sci. 63 (13):  pàg. 1523–37. doi:10.1007/s00018-006-6010-1. PMID 16699811. 
  6. Senaldi et al., Novell neurotrophin-1/B cell-stimulating factor-3: a cytokine of the IL-6 family. Proc Natl Acad Sci O S A. 1999 September 28;96(20):11458-63
  7. «Entrez database entry for NT-4/5». NCBI. Consultat el 07-05-2007.


Enllaços externs