Visita Encydia-Wikilingue.com

Fagòcit

fagòcit - Wikilingue - Encydia

Micrografía obtinguda mitjançant microscopía electrònica d'escombratge d'un neutrófilo fagocitando un bacteri productor del carboncle, Bacillus anthracis (en taronja). S'observa la forma bacilar a mitjà digerir dins del fagòcit de l'esquerra (en groc).

Els fagòcits són cèl·lules[a] presents en la sang i altres teixits animals capaços de captar microorganismes i restes cel·lulars (en general, tota classe de partícules inútils o nocives per a l'organisme) i introduir-los en el seu interior amb la finalitat d'eliminar-los, en un procés conegut com fagocitosis. El seu nom procedeix del grec phagein, menjar, i el sufix -cito procedent del terme kutos, cèl·lula.[1] Existeixen molts tipus de cèl·lules capaces d'efectuar la fagocitosis; les cèl·lules del sistema immune que la realitzen són de vital importància en la defensa de l'organisme contra les infeccions.[2] Estan presents en tots els animals[3] i es troben molt desenvolupats en els vertebrats.[4] Un litre de sang humana conté al voltant de sis mil milions d'aquestes cèl·lules.[5] Van ser descoberts en 1882 en larves d'estels de mar per Ilya Ilyich Mechnikov.[6] A causa d'aquest treball, Mechnikov va ser guardonat amb el Premi Nobel en Fisiologia o Medicina en 1908.[7] També es troben presents en espècies no animals; de fet, algunes amebes posseeixen un comportament similar als macròfags (un tipus de fagòcits), la qual cosa suggereix que van aparèixer en una fase primerenca de l'evolució .[8]

En sentit genèric, sol cridar-se «fagòcits» a les cèl·lules del sistema immune amb capacitat fagocítica (com els macròfags). Sent més precisos, no tots els fagòcits són glòbuls blancs o cèl·lules immunitàries: en humans i altres animals es classifiquen en «professionals» i «no professionals», depenent de la seva efectivitat i de si posseeixen funcions diferents a la fagocitosis.[9] Els fagòcits professionals inclouen als neutrófilos, monòcits, macròfags, cèl·lules dendríticas i mastòcits; els fagòcits no professionals inclouen elements molt nombrosos en el cos humà i diferents als leucòcits, com les cèl·lules epitelials, endoteliales, fibroblastos i cèl·lules del mesènquima.[10] La diferència fonamental entre els dos tipus és que els professionals posseeixen receptors cel·lulars en la seva superfície que són capaces de distingir entre substàncies pròpies i alienes al cos.[11] Aquesta especificitat és la base del reconeixement del propi enfront de l'aliè, i sustenta la defensa contra les infeccions intervinguda pel sistema immune i el remodelat dels teixits sans (retirant les cèl·lules mortes o no funcionals).[12]

Durant les infeccions, els fagòcits professionals són atrets a la zona envaïda per patògens mitjançant senyals químics procedents dels bacteris o d'altres fagòcits que es troben presents prèviament. L'atracció, denominada quimiotaxis, es deu al fet que els receptors cel·lulars presents en la superfície del fagòcit uneixen certes substàncies dels patògens, la qual cosa els permet reconèixer-los i fagocitarlos.[13] Alguns fagòcits destrueixen als patògens mitjançant espècies reactives de l'oxigen i òxid nítric.[14] Després de la fagocitosis, els macròfags i les cèl·lules dendríticas són capaces de participar en la presentació d'antigen (la manipulació de part de les partícules que han fagocitado a fi d'exposar-les en la seva superfície per a altres cèl·lules del sistema immune les reconeguin i s'activin). Aquestes parts són «presentades» a altres cèl·lules immunes; alguns d'aquests macròfags i cèl·lules dendríticas es desplacen a un nòdul limfàtic per efectuar la presentació a un elevat nombre de cèl·lules. Aquest procés és de vital importància per generar immunitat. [15] No obstant això, alguns patògens han desenvolupat estratègies per evadir aquesta resposta.[2]

Contingut

Història

El zoòleg rus Ilya Ilyich Mechnikov (1845-1916) va descriure per primera vegada que unes cèl·lules especialitzades estaven implicades en la defensa contra infeccions microbianes. En 1882, estudiava cèl·lules motiles (de moviment lliure) en les larves d'estels de mar amb la sospita que intervenien en la immunitat cel·lular. A fi de provar la seva hipòtesi, va inserir espines de mandarino a les larves. Després d'unes hores, va observar que les cèl·lules motiles havien envoltat les pues.[16] Mechnikov va viatjar a Viena i va compartir els seus resultats amb Carl Friedrich Claus, qui va suggerir el nom «fagòcit» per a aquestes cèl·lules.[17]

Un any més tard, Mechnikov va estudiar un crustaci d'aigua dolça denominat Daphnia, un minúscul animal transparent que es podia examinar directament al microscopi. Va descobrir que les espores fúngiques que atacaven a l'animal eren destruïdes pels fagòcits. Va continuar les seves observacions amb els leucòcits dels mamífers i va descobrir que el bacteri Bacillus anthracis podia ser absorbida i destruïda per aquestes cèl·lules en un procés que va batejar com «fagocitosis».[18] Va proposar així que els fagòcits servien per a la defensa contra organismes invasors.

En 1903, Almroth Wright va descobrir que la fagocitosis era reforçada per anticossos específics que va denominar opsoninas, del grec opson, condiment.[19] Mechnikov va ser guardonat juntament amb Paul Ehrlich amb el Premi Nobel de Fisiologia o Medicina en 1908 pels seus treballs sobre els fagòcits i la fagocitosis.[7]

Tot i que la importància d'aquests descobriments va ser acceptada a principis del segle XX, les complicades relacions entre els fagòcits i la resta de components del sistema immunitari no serien conegudes fins a la dècada de 1980.[20]

Fagocitosis

Article principal: Fagocitosis
Error en crear miniatura:
Procés de fagocitosis. 1: L'absència de lligant en els receptors fagocíticos no desencadena la fagocitosis. 2: La unió de dita lligant condueix a l'associació de diversos receptors. 3: Es desencadena la fagocitosis i la partícula és inclosa en el fagòcit.

La fagocitosis és el procés de captura de partícules a l'interior d'una cèl·lula, ja siguin bacteris, paràsits, cèl·lules apoptóticas; en definitiva, tota classe de partícula estranya.[21] Involucra a diversos processos moleculars.[22] Es produeix quan aquests elements s'uneixen a receptors de la superfície del fagòcit, canviant la seva estructura tridimensional i induint la inclusió de la partícula a l'interior de la cèl·lula. En el cas dels neutrófilos humans, la fagocitosis de bacteris es produeix de mitjana en nou minuts.[23] Cada cèl·lula fagocítica posseeix un compartiment cel·lular denominat fagosoma (en el qual s'emmagatzema la partícula a eliminar) la destinació cel·lular de la qual és la fusió amb un lisosoma o grànul per formar un fagolisosoma; en el cas dels neutrófilos humans, la fusió succeeix en un minut. L'orgànul generat posseeix una bateria de mètodes enzimàtics que produeix gairebé en tots els casos la mort de l'element fagocitado en qüestió de minuts.[23] Les cèl·lules dendríticas i els macròfags no són tan efectius com els neutrófilos i poden perllongar el procés fins a diverses hores. Els macròfags són lents i, freqüentment, expulsen el material a mitjà digerir al mitjà circumdant; aquesta emissió atreu (recluta) a més fagòcits.[24] Els elements fagocitados són molt diversos: algunes tècniques científiques consisteixen en la inducció de fagocitosis de fins i tot limaduras de ferro (d'aquesta manera i emprant un imant és possible separar els fagòcits actius de la resta de cèl·lules i altres materials).[25]

Error en crear miniatura:
Els macròfags posseeixen receptors que afavoreixen la fagocitosis. En la figura es mostra un macròfag com un cercle sòlid, en la superfície del qual es troba un receptor (figura amb forma d'I) que interacciona amb un bacteri (representada amb un rectangle).

Cada fagòcit posseeix diversos tipus de receptors en la seva superfície que reconeixen les partícules a fagocitar i que desencadenen el procés de fagocitosis.[2] Entre ells es troben les opsoninas, receptors tipus Scavenger i receptors de tipus Toll (TLRs). Les opsoninas activen la fagocitosis de bacteris recoberts d'Ig G o mitjançant proteïnes del complement (les quals s'activen mitjançant una cascada enzimàtica que afavoreixen la destrucció d'elements estranys en la sang[26] ). Els receptors tipus Scavenger reconeixen una gran diversitat de molècules de la superfície bacteriana. Els receptors de tipus Toll indueixen la resposta inflamatoria a més de la fagocitosis; el seu nom deriva dels receptors tipus Toll de Drosophila melanogaster, amb els qui guarden certa homologia.[2]

Maneres d'acció

Arxiu:Phagocytosis2 és.svg
Diagrama simplificat de la fagocitosis i destrucció d'una cèl·lula bacteriana.

La funció dels fagòcits és destruir microbis o cèl·lules danyades;[27] el procés pot realitzar-se intra o extracelularmente.

Mecanisme intracel·lular dependent d'oxigen

Quan un fagòcit actua sobre un cos estrany, com un bacteri, el seu consum d'oxigen augmenta. L'increment en consum d'oxigen rep el nom d'esclat oxidativo, i produeix espècies reactives de l'oxigen amb efectes antimicrobianos.[28] Els compostos d'oxigen són tòxics tant per al patogen com per a la pròpia cèl·lula, per la qual cosa es retenen en compartiments intracel·lulars. Aquest mètode de destruir microbis invasors mitjançant l'ús de molècules portadores d'espècies reactives d'oxigen rep el nom de destrucció intracel·lular dependent d'oxigen. Aquest mecanisme es classifica en dos tipus.[14]

Mecanisme intracel·lular independent d'oxigen

Micrografía de pus tenyit amb una tinció de Gram, mostrant gonococos dins d'un fagòcit i la diferència de grandàries.

Els fagòcits també poden matar microbis mitjançant quatre mètodes independents d'oxigen, però de forma més ineficient. El primer utilitza proteïnes amb càrrega elèctrica que danyen la membrana bacteriana. El segon utilitza lisozimas; aquests enzims destrueixen la paret cel·lular bacteriana. El tercer utilitza lactoferrinas presents en els grànuls dels neutrófilos, que extreuen el ferro del mitjà, metall que és essencial per als bacteris.[32] El quart tipus utilitza proteasas i enzims hidrolítics, que actuen digerint les proteïnes de bacteris destruïts.[33]

Mecanisme extracelular

L'interferón gamma (antigament denominat factor activador de macròfags) és un promotor de la producció d'òxid nítric per part dels macròfags. La font de la substància pot ser limfòcits T CD4+, limfòcits T CD8+, cèl·lules NK, limfòcits B, limfòcits TNK, monòcits, macròfags o cèl·lules dendríticas.[34] L'òxid nítric és alliberat pel macròfag i, a causa de la seva toxicitat, mata als microbis situats prop del macròfag.[2] Els macròfags activats produeixen i secretan factors de necrosis tumoral. Aquesta citoquina (un tipus de molècula senyalitzadora[35] ) mata les cèl·lules tumorals i a les infectades per virus, i ajuda a activar a la resta de cèl·lules del sistema immunitari.[36]

En algunes malalties, com per exemple la rara malaltia granulomatosa crònica, l'eficiència dels fagòcits queda afectada i les infeccions bacterianes recurrents es converteixen en un problema.[37] En aquesta malaltia, hi ha una anomalia que afecta diferents elements de la destrucció depenent d'oxigen. Altres defectes congènits rars, com per exemple la síndrome de Chediak-Higashi, també estan associats amb una destrucció defectuosa dels microbis fagocitados.[38]

Mecanisme contra virus

Els virus només poden reproduir-se a l'interior de les cèl·lules, i accedeixen a elles utilitzant molts dels receptors implicats en la immunitat. Una vegada en el seu interior, utilitzen la maquinària biològica de la cèl·lula per a les seves pròpies finalitats, obligant-la a crear centenars de còpies idèntiques d'ells mateixos. Tot i que els fagòcits i altres components del sistema immunitari innat poden controlar els virus fins a un cert punt, una vegada que han penetrat dins d'una cèl·lula, la resposta immunitària adaptativa, i més concretament els limfòcits, són més importants en la defensa.[39] En els llocs d'infecció vírica, els limfòcits sovint són molt més nombrosos que la resta de cèl·lules immunitàries; així succeeix en la meningitis vírica.[40] Els fagòcits eliminen a les cèl·lules infectades per virus.[41]

Rol en l'apoptosis

Article principal: Apoptosis
Fagòcits eliminant els fragments de cèl·lules apoptóticas.

En els éssers vius, es produeix una mort contínua de cèl·lules, que es reemplacen per unes altres. L'equilibri entre la divisió cel·lular i la mort cel·lular fa que el nombre de cèl·lules romangui relativament constant en els adults.[12] Les cèl·lules poden morir de dues maneres diferents: per necrosis o per apoptosis. A diferència de la necrosis, que sovint és el resultat de malaltia o trauma, l'apoptosis (o mort cel·lular programada) és una funció normal de les cèl·lules. El cos ha de desfer-se de milions de cèl·lules mortes o moribundes cada dia, i els fagòcits tenen un paper crucial en aquest procés, eliminant les seves restes.[42]

Les cèl·lules moribundes que es troben en la fase final de l'apoptosis [43] presenten molècules en la seva superfície que atreuen als fagòcits, com per exemple la fosfatidilserina.[44] La fosfatidilserina es troba normalment en la superfície citosólica de la membrana plasmática, però durant l'apoptosis realitza un moviment que la situa en la cara externa; aquest procés està catalizado per una proteïna hipotètica denominada escramblasa.[45] Aquests lípids senyalitzen la cèl·lula com a diana per a les cèl·lules dotades dels receptors apropiats, com per exemple els macròfags.[46] L'eliminació de cèl·lules moribundes mitjançant els fagòcits es produeix de manera ordenada, sense provocar una resposta inflamatoria, i és per tant una de les funcions clau d'aquestes cèl·lules.[47]

Interacció amb altres cèl·lules

Els fagòcits no es troben en un òrgan en concret, sinó que es mouen pel cos, interaccionant amb altres cèl·lules (fagòcits o no) del sistema immunitari. Poden comunicar-se amb altres cèl·lules produint substàncies químiques denominades citoquinas, que atreuen a altres fagòcits al lloc d'infecció o estimulen als limfòcits no activats.[48] Els fagòcits formen part del sistema immunitari innat de tots els animals, incloent els humans. La immunitat innata és molt eficient, però no específica, ja que no discrimina entre els diferents tipus d'invasors.[49] El sistema immunitari adaptatiu depèn dels limfòcits, que no són fagòcits, però que produeixen proteïnes protectores denominades anticossos, que marquen als invasors per ser destruïts i eviten que els virus infectin cèl·lules.[50] Els fagòcits, i en concret les cèl·lules dendríticas i els macròfags, estimulen la producció dels anticossos per part dels limfòcits mitjançant un procés denominat presentació d'antigen .[51]

Presentació d'antigen

Article principal: Presentació d'antigen
Arxiu:MHC Class I processing és.svg
Esquema de la presentació de péptidos intervinguda pel MHC-I.

La presentació d'antigen és un procés en el qual alguns fagòcits redirigeixen parts del material fagocitado a la seva superfície cel·lular i ho «presenten» a altres cèl·lules del sistema immunitari.[52] Existeixen dues cèl·lules presentadores d'antigen «professionals»: els macròfags i les cèl·lules dendríticas.[53] Després de la seva inclusió en el fagòcit, les proteïnes no pròpies (els antígens) són degradats en péptidos a l'interior de les cèl·lules dendríticas i els macròfags. Aquests péptidos s'uneixen a les glicoproteïnes del complex major d'histocompatibilidad (MHC) de la cèl·lula, que els exposen en la superfície dels fagòcits, on poden ser «presentats» als limfòcits.[15] Els macròfags madurs no s'allunyen massa del lloc d'infecció, però les cèl·lules dendríticas poden arribar als nòduls limfàtics, on hi ha milions de limfòcits.[54] Això millora la immunitat, ja que els limfòcits responen allí als antígens presentats per les cèl·lules dendríticas igual que ho farien en el lloc de la infecció original.[55] Així i tot, les cèl·lules dendríticas no col·laboren sempre amb els limfòcits, i poden destruir-los si és necessari, per protegir el cos. Això ocorre en un procés denominat tolerància.[56]

Tolerància immunitària

Article principal: Tolerància immunològica

Les cèl·lules dendríticas també promouen la tolerància immunitària,[57] que impedeix que el cos s'ataqui a si mateix. El primer tipus de tolerància és la tolerància central: quan els limfòcits T abandonen l'estafa per primera vegada, les cèl·lules dendríticas destrueixen els limfòcits T portadors d'antígens que podrien fer que el sistema immunitari es danyés a si mateix (això és, que confongués el «propi» amb el «aliè»). El segon tipus de tolerància immunitària és la tolerància perifèrica. Alguns limfòcits T portadors d'antígens que fan que ataquin molècules «pròpies» esquiven el primer procés de tolerància, alguns limfòcits T desenvolupen antígens que ataquen al «propi» més endavant, i alguns antígens que ataquen al «propi» no es troben a l'estafa; per aquesta raó, les cèl·lules dendríticas limiten l'activitat dels limfòcits T que ataquen el «propi» en l'exterior de l'estafa; això es fa o ben destruint-los o ben buscant l'ajuda de limfòcits T reguladors per desactivar les activitats dels limfòcits T perniciosos.[58] Quan la tolerància immunitària falla poden aparèixer malalties autoinmunes.[59] D'altra banda, una tolerància excessiva permet que certes infeccions, com en alguns casos d'infecció per HIV, passin desapercebudes.[58]

Fagòcits professionals

Els fagòcits dels humans i de la resta de vertebrats mandibulados es divideixen en grups «professionals» i «no professionals» segons l'eficiència de fagocitosis.[9] Els fagòcits professionals són els monòcits, els macròfags, els neutrófilos, les cèl·lules dendríticas dels teixits i els mastòcits.[10] Un litre de sang humana conté uns 6.000 milions de fagòcits.[5]

Distribució dels fagòcits professionals[60]
Situació majoritària Fenotips
Sang neutrófilos, monòcits
Medul·la òssia macròfags, monòcits cèl·lules sinusoïdals,
Teixit ossi osteoclastos
Intestí i plaques de Peyer macròfags
Teixit conectivo histiòcits, macròfags, monòcits, cèl·lules dendríticas
Fetge cèl·lules de Kupffer, monòcits
Pulmó macròfags autorreplicativos, monòcits, mastòcits, cèl·lules dendríticas
Sistema limfàtic macròfags i monòcits mòbils i estàtics; cèl·lules dendríticas
Sistema nerviós microglía CD4+
Melsa macròfags i monòcits mòbils i estàtics; cèl·lules sinusoïdals
Estafa macròfags i monòcits mòbils i estàtics
Pell cèl·lules de Langerhans residents, altres cèl·lules dendríticas, macròfags, mastòcits

Fisiologia

Tots els fagòcits, i especialment els macròfags, poden presentar diferents graus d'activitat. Depenent de la presència o no de patògens i altres inductores de la resposta immunitària, els fagòcits sofreixen processos d'activació i de migració al focus d'activitat.

Activació

Arxiu:Myeloid cells és.svg
Els fagòcits procedeixen de cèl·lules mare presents en la medul·la òssia. Aquest esquema mostra la relació entre una cèl·lula mare d'aquest tipus i les cèl·lules sanguínies que pot produir (vuit diferents).

Els macròfags solen romandre relativament inactius en els teixits i proliferen lentament. En aquest estat de repòs parcial, eliminen cèl·lules pròpies mortes i altres residus no infecciosos, i rarament participen en la presentació d'antígens. Així i tot, durant una infecció reben senyals químics (habitualment interferón gamma) que incrementen la producció de molècules de MHC de classe II i que els preparen per presentar antígens. En aquest estat, els macròfags són bons presentadors d'antigen i eliminadors de patògens. Així i tot, si reben un senyal directament d'un invasor, es «hiperactivan», deixen de proliferar i augmenta la seva capacitat destructiva. Això inclou un augment de la velocitat fagocítica; de fet, alguns creixen prou com per absorbir protozous invasors.[61]

En la sang, els neutrófilos són inactius, però flueixen a alta velocitat. Quan reben senyals de macròfags situats en un focus d'infecció, abandonen els gots sanguinis. Una vegada dins els teixits, són activats per citoquinas i arriben al focus ja activats.[62]

Migració

Els neutrófilos es desplacen des dels gots sanguinis al focus d'infecció.

Quan es produeix una infecció, l'organisme envia un senyal químic de socors per atreure'ls al lloc d'infecció[63] Aquests senyals químics poden incloure proteïnes de bacteris, péptidos de produïts durant la coagulació, productes del complement i citoquinas alliberades pels macròfags situat al teixit prop del lloc d'infecció.[2] Un altre grup d'atrayentes químic són les citoquinas, que recluten neutrófilos i monòcits de la sang.[64]

Per arribar al lloc d'infecció, els fagòcits abandonen el corrent sanguini i penetren en els teixits afectats. Els senyals de la infecció fan que les cèl·lules de l'endoteli (que tapiza la cara interna dels gots sanguinis) produeixin una proteïna denominada selectina, a la qual s'enganxen els neutrófilos per travessar la paret. Altres senyals denominats vasodilatadores afluixen les unions que connecten les cèl·lules endoteliales, permetent que els fagòcits puguin passar. La quimiotaxis és el procés pel qual els fagòcits segueixen el «rastre» de les citoquinas fins al punt d'infecció.[2] Els neutrófilos travessen òrgans coberts de cèl·lules epitelials fins al punt d'infecció, i tot i que és un component important del combat contra la infecció, la migració en si pot causar símptomes semblats als de la malaltia.[65] Durant una infecció, milions de neutrófilos són reclutats de la sang, però moren després d'uns dies.[66]

Tipus

Els fagòcits professionals inclouen als neutrófilos, monòcits, macròfags, cèl·lules dendríticas i mastòcits.[10]

Monòcits

Article principal: Monòcit
Monòcits (amb nucli cel·lular lobulado) envoltats d'eritròcits.

Els monòcits es desenvolupen en la medul·la òssia i maduren en la sang. Quan estan madurs tenen un nucli gran, llis i lobulado i un citoplasma abundant que conté grànuls. Ingereixen substàncies no pròpies o perilloses i presenten antígens a altres cèl·lules del sistema immunitari. Els monòcits es divideixen en dos grups funcionals: un grup circulant i un grup marginal que roman en altres teixits (aproximadament el 70% es troba al grup marginal). La majoria de monòcits abandona el flux sanguini després de 20-40 hores per dirigir-se als teixits i els òrgans, i en el procés es transformen en macròfags[67] o cèl·lules dendríticas, segons els senyals que rebin.[68] Hi ha uns 500 milions de monòcits en un litre de sang humana.[5]

Macròfags

Article principal: Macròfags

Els macròfags madurs no viatgen massa lluny, sinó que vigilen les àrees del cos que estan exposades al mitjà extern. Actuen com a escombriaires, cèl·lules presentadores d'antigen o cèl·lules assassines, depenent dels senyals que rebin.[69] Deriven dels monòcits, cèl·lules mare granulocíticas, o simplement de la divisió cel·lular de macròfags preexistents.[70] Els macròfags humans tenen un diàmetre d'uns 21 micròmetres.[71]

Pus d'un abscés; aquest líquid és una barreja de milions de fagòcits i bacteris.

Aquest tipus de fagòcit no conté grànuls sinó que té molts lisosomas. Els macròfags es troben en qualsevol part del cos, en gairebé tots els teixits i òrgans (com per exemple la microglía del cervell i els macròfags dels alvèols pulmonars), on romanen a l'espera. La localització d'un macròfag pot determinar la seva mesura i aparença. Els macròfags provoquen inflamació mitjançant la producció d'Interleucina-1 , Interleucina-6 i TNF alfa.[72] Els macròfags solen trobar-se únicament en els teixits i rarament entren en el flux sanguini. S'ha estimat la longevitat dels macròfags tissulars oscil·la entre quatre i quinze dies.[73]

Els macròfags poden activar-se per executar funcions que un monòcit en repòs no podria portar a terme.[72] Els limfòcits T col·laboradors (també coneguts com a limfòcits T efectors o limfòcits Th), un subgrup de limfòcits, són els responsables de l'activació dels macròfags. Els limfòcits Th1 activen els macròfags mitjançant la senyalització amb interferón gamma i presentant la proteïna CD154.[74] Altres senyals inclouen el TNF alfa i lipopolisacáridos bacterians.[72] Els limfòcits Th1 poden atreure altres fagòcits al lloc d'infecció de diverses maneres. Segreguen citoquinas que actuen sobre la medul·la òssia per estimular la producció de monòcits i neutrófilos, i produeixen algunes de les citoquinas encarregades de la sortida d'aquests del corrent sanguini.[75] Els limfòcits Th1 deriven de la diferenciació de limfòcits T CD4+ després que hagin respost a l'antigen als teixits limfàtics secundaris.[72] Els macròfags activats tenen un paper important en la destrucció de tumors mitjançant la producció de TNF alfa, IFN gamma, òxid nítric, compostos reactius de l'oxigen, proteïnes catiónicas i enzims hidrolítics.[72]

Neutrófilos

Article principal: Neutrófilo
Un neutrófilo mostrant el nucli multiforme (centre, envoltat d'eritròcits). En el seu citoplasma els grànuls són visibles gràcies a la tinció de Giemsa.

Els neutrófilos solen trobar-se en la sang i són el tipus més abundant de fagòcits, representant un 50-60% del total de leucòcits en circulació.[76] Un litre de sang humana conté uns 5.000 milions de neutrófilos,[5] que tenen un diàmetre d'uns 10 micròmetres[77] i només viuen uns cinc dies.[36] Una vegada han rebut els senyals apropiats, triguen uns trenta minuts a abandonar la sang i arribar al lloc d'infecció.[78] Són fagòcits molt efectius i ràpidament absorbeixen els invasors coberts d'anticossos i elements del complement, així com cèl·lules danyades o residus cel·lulars. Els neutrófilos no tornen a la sang; moren i passen a formar part del pus.[78] Els neutrófilos madurs són més petits que els monòcits, i tenen un nucli multilobulado que, al microscopi, sembla segmentat; no obstant això, existeix un només nucli, i cada part està connectada mitjançant filaments de cromatina; poden tenir entre dos i cinc segments. Els neutrófilos no solen abandonar la medul·la òssia fins que maduren, però durant una infecció en nounats s'alliberen precursors dels neutrófilos denominats mielocitos i promielocitos.[79]

Les propietats proteolíticas i bactericides dels grànuls intracel·lulars dels neutrófilos humans són ben conegudes.[80] Els neutrófilos poden secretar productes que estimulen als monòcits i macròfags. Aquestes secrecions dels grànuls neutrófilos augmenten la fagocitosis i la formació de compostos reactius de l'oxigen implicats en la destrucció intracel·lular.[81] Les secrecions dels grànuls azurófilos estimulen la fagocitosis de bacteris recoberts amb l'anticòs IgG.[82]

Cèl·lules dendríticas

Article principal: Cèl·lula dendrítica
Una cèl·lula dendrítica, que mostra, com el seu nom indica, un aspecte estavellat i ramificat.

Les cèl·lules dendríticas són cèl·lules presentadores d'antigen especialitzades dotades d'unes llargues ramificacions denominades «dendritas»,[83] que els ajuden a absorbir microbis i altres invasors.[84] [85] Les cèl·lules dendríticas es troben en els teixits que estan en contacte amb el mitjà extern; principalment la pell, la mucosa nasal, els pulmons, l'estómac i els intestins.[86] Una vegada activades, maduren i migran als teixits linfoides, on interactuen amb limfòcits T i limfòcits B per iniciar i coordinar la resposta immunitària adaptativa.[87]

Les cèl·lules dendríticas madures activen als limfòcits T col·laboradors i els limfòcits T citotóxicos.[88] Els limfòcits T col·laboradors activats interactuen amb els macròfags i els limfòcits B per activar-los al seu torn. A més, les cèl·lules dendríticas poden influir en el tipus de resposta immunitària que es produirà; quan es desplacen a les àrees linfoides on es troben els limfòcits T, poden activar-los, la qual cosa redunda en la seva diferenciació en limfòcits T citotóxicos o limfòcits T col·laboradors.[89]

Mastòcits

Article principal: Mastòcit

Els mastòcits o cèl·lules encebades tenen receptors de tipus Toll i interactuen amb les cèl·lules dendríticas, els limfòcits B i els limfòcits T per ajudar a mitjançar les funcions immunitàries adaptatives. Expressen molècules de MHC de classe II i poden participar en la presentació d'antigen; així i tot, el seu paper no està massa ben comprès, encara que se suggereix la seva implicació en processos al·lèrgics.[90] Els mastòcits poden fagocitar i destruir bacteris Gram negatives (com Salmonella) i processar els seus antígens.[91] S'especialitzen a processar les proteïnes de les fimbrias de la superfície bacteriana, que estan implicades en l'adhesió a teixits.[92] [93] A més d'aquestes funcions, els mastòcits produeixen citoquinas que indueixen la resposta inflamatoria.[94] Es tracta d'una part vital de la destrucció de microbis, ja que recluten a nous fagòcits.[91]

Fagòcits no professionals

Les cèl·lules danyades i els elements no propis també són fagocitados per cèl·lules que no són fagòcits «professionals».[95] Entre aquestes cèl·lules destaquen les cèl·lules epitelials, les endoteliales, els fibroblastos i les cèl·lules del mesènquima. Les hi denomina, per tant, «no professionals», ja que el seu paper fonamental no és la fagocitosis.[96] Els fibroblastos, per exemple, només efectuen intents ineficaços de fagocitosis d'elements no propis.[97]

Els fagòcits no professionals estan més limitats que els professionals quant al tipus de partícules que poden tractar. Això es deu a la seva manca de receptors fagocíticos eficients, especialment opsoninas, que reconeixen a anticossos i elements del complement units a patògens.[11] A més, la majoria de fagòcits no professionals no produeixen molècules reactives d'oxigen en resposta a la fagocitosis.[98]

Tipus i localització dels fagòcits no professionals[60]
Localització Fenotips
Sang, limfa i nòduls limfàtics limfòcits
Sang, limfa i nòduls limfàtics cèl·lules NK i limfòcits granulòcits grans
Pell cèl·lules epitelials
Gots sanguinis cèl·lules de l'endoteli
Teixit conectivo fibroblastos
Sang eritròcits

Evasió i resistència de patògens

Cocos de Staphylococcus aureus. La presència de càpsules extracelulares possibilita als bacteris evadir els sistemes de reconeixement del no propi.

Un patogen només pot sobreviure dins de l'organisme al que infecta si esbiaixa la funció del sistema immune. Els bacteris i protozous patògens han desenvolupat una sèrie de mètodes de resistir l'atac dels fagòcits, i de fet molts poden sobreviure i replicar-se a l'interior de cèl·lules fagocíticas.[99] [100]

Evitació del contacte

Una de les maneres que permeten al patogen evadir la resposta fagocítica consisteix a créixer en llocs on no puguin arribar els fagòcits (com per exemple la superfície de la pell no trencada). Una altra estratègia és suprimir la resposta inflamatoria; sense ella, els fagòcits no poden respondre de manera adequada. D'altra banda, algunes espècies de bacteris poden interferir en la quimiotaxis dels fagòcits, impedint que es reclutin en el focus d'infecció.[99] Finalment, alguns bacteris poden evitar el contacte amb els fagòcits, enganyant el sistema immunitari perquè no sigui capaç de destriar que es tracta d'un element extern a l'organisme. Treponema pallidum (el bacteri causant de la sífilis) s'amaga dels fagòcits cobrint-se de fibronectina,[101] que és produïda de forma natural pel cos i resulta essencial durant el procés de cicatrització.[102]

Evitació de l'absorció

Els bacteris sovint produeixen proteïnes o glúcids que les recobreixen i que interfereixen amb la fagocitosis; és la denominada càpsula bacteriana,[99] com per exemple l'antigen K i l'antigen O 075 presents a la superfície d'Escherichia coli,[103] així com les càpsules d'exopolisacáridos de Staphylococcus epidermidis.[104] Els pneumococs produeixen diversos tipus de càpsula que els proporcionen diferents graus de protecció,[105] i els estreptococs del grup A de Lansfield produeixen proteïnes com per exemple la proteïna M o proteïnes de les fimbrias per impedir l'absorció. Algunes proteïnes obstaculitzen la fagocitosis intervinguda per opsoninas; Staphylococcus aureus produeix proteïna A per bloquejar receptors d'anticossos, fet que redueix l'eficàcia de les opsoninas.[106]

Supervivència intracel·lular

Rickettsia, un tipus de bacteri patogen, pot sobreviure a la fagocitosis. En la imatge s'aprecien dues cèl·lules amb multitud de bacteris en el seu interior.

Alguns bacteris han desenvolupat estratègies de supervivència enfront del procés de fagocitosis, romanent vives a l'interior de les cèl·lules fagocíticas i per tant evitant altres atacs procedents del sistema immunitari.[107] Per penetrar sense perill a l'interior del fagòcit, expressen proteïnes denominades «invasinas». Una vegada dins de la cèl·lula, romanen en el citoplasma i eviten els productes tòxics que contenen els fagolisosomas.[108] Alguns bacteris eviten que es fusionin un fagosoma i un lisosoma per formar el fagolisosoma.[99] Unes altres patògens, com per exemple Leishmania, creen un vacúol altament modificat dins del fagòcit que els ajuda a persistir i replicar-se.[109] Legionel·la pneumophila produeix secrecions que fan que el fagosoma es fusioni amb vesícules que no són les que contenen substàncies tòxiques.[110] Altres bacteris són capaços de viure dins el fagolisosoma. Staphylococcus aureus, per exemple, produeix els enzims catalasa i superóxido dismutasa, que descomponen el peròxid d'hidrogen alliberat pels fagòcits per matar als bacteris.[111] Els bacteris poden fugir del fagosoma abans que es formi el fagolisosoma: Listeria monocytogenes pot crear un forat en la paret del fagosoma utilitzant un enzim denominat listeriolisina O i fosfolipasa C.[112]

Destrucció del fagòcit

Els bacteris han desenvolupat diverses maneres de matar fagòcits.[106] Són exemples les citolisinas, que formen porus en la membrana cel·lular del fagòcit; les estreptolisinas i leucocidinas, que fan que els grànuls dels neutrófilos es trenquin i alliberin substàncies tòxiques,[113] [114] i les exotoxines, que redueixen el subministrament d'ATP del fagòcit, que ho consumeix durant la fagocitosis. Quan un bacteri ha estat ingerida, pot destruir al fagòcit mitjançant l'alliberament de toxines que es mouen pel fagosoma o la membrana fagolisosómica per atacar altres parts de la cèl·lula.[99]

Alteració de la senyalització cel·lular

Cèl·lules de Leishmania tropica en un macròfag.

Algunes estratègies de supervivència sovint impliquen l'alteració de la ruta de les citoquinas o altres vies de senyalització cel·lular per evitar que els fagòcits responguin a la invasió.[115] Els protozous paràsits de Toxoplasma gondii, Trypanosoma cruzi i Leishmania infecten macròfags, i cadascun d'ells té la seva manera de vèncer-los. Algunes espècies de Leishmania alteren la senyalització del macròfag infectat, impedeixen la producció de citoquinas i molècules microbicidas (òxid nítric i espècies reactives de l'oxigen) i comprometen la presentació d'antigen.[116]

Danys a l'hospedador

Els macròfags o els neutrófilos, en particular, tenen un paper essencial en el procés inflamatorio, alliberant proteïnes i mediadors de baix pes molecular que controlen les infeccions però també poden danyar teixits de l'hospedador. En general, els fagòcits intenten destruir als patògens absorbint-los i sotmetent-los a una bateria de substàncies tòxiques dins del fagolisosoma. Si un fagòcit no aconsegueix absorbir el seu objectiu, aquests agents tòxics poden ser alliberats al mitjà (una acció coneguda com «fagocitosis frustrada»). Com aquests agents també són tòxics per a les cèl·lules hoste, poden causar greus danys a cèl·lules i teixits sans.[18]

Quan els neutrófilos alliberen el contingut dels seus grànuls (compostos reactius de l'oxigen i proteasas) en el ronyó, el contingut degrada la matriu extracelular de les seves cèl·lules i pot causar danys a les cèl·lules del glomérulo, afectant a la capacitat de filtrar la sang. A més, els productes de les fosfolipasas (com els leucotrienos) agreugen els danys. Aquest alliberament de substàncies promou la quimiot de més neutrófilos al lloc d'infecció i les cèl·lules glomerulares poden ser danyades encara més per les molècules d'adhesió durant la migració dels neutrófilos. Els danys causats a les cèl·lules glomerulares poden provocar fallada renal.[117]

Els neutrófilos també tenen un paper clau en el desenvolupament de la majoria de formes de lesió pulmonar aguda.[118] En aquest cas, els neutrófilos activats alliberen el contingut dels seus grànuls tòxics a l'interior del pulmó. No obstant això, el tractament mitjançant una reducció del nombre de neutrófilos disminueix els efectes de la lesió pulmonar aguda, però no és un mètode eficaç atès que augmenta la seva susceptibilitat a les infeccions.[119] Els danys dels neutrófilos poden contribuir a disfuncions i lesions hepàtiques en resposta a l'alliberament d'endotoxines produïdes per bacteris, sèpsies, trauma, hepatitis alcohòlica, isquemia i xoc hipovolémico causat per hemorràgia aguda.[120]

Les substàncies alliberades pels macròfags també poden danyar teixits de l'hoste. El TNF-α és una substància alliberada pels macròfags que fa que la sang dels gots sanguinis petits coaguli per evitar que s'estengui una infecció.[121] Així i tot, si una infecció bacteriana s'estén a través de la sang, s'allibera TNF-α als òrgans vitals, fet que pot provocar vasodilatació i una reducció del volum de plasma; al seu torn, això pot conduir a un xoc sèptic. Durant un xoc sèptic, l'alliberament de TNF-α causa un bloqueig dels petits gots que subministren sang als òrgans vitals, i els òrgans poden fallar. El xoc sèptic pot conduir a la mort.[13]

Origen evolutiu

La fagocitosis és un procés comú en Biologia i probablement va aparèixer en un moment primerenc de l'evolució ,[122] sorgint per vegada primera en eucariotes unicel·lulars.[123] Les amebes són protistas unicel·lulars que es van separar de l'arbre que condueix als metazoos poc després de la divergència amb les plantes, però comparteixen moltes funcions específiques amb els fagòcits de mamífers.[123] Dictyostelium discoideum, per exemple, és una ameba que viu en el sòl i s'alimenta de bacteris. Com els fagòcits animals, absorbeix bacteris mitjançant fagocitosis, principalment mitjançant receptors de tipus Toll, i té altres funcions biològiques que també es donen en els macròfags.[124] D. discoideum és social i, quan li manca aliment, forma agregacions multicelulares. Aquest organisme produeix finalment una fructificación amb espores que són resistents a les amenaces ambientals. Abans de la formació de les estructures, les cèl·lules poden migrar com a organismes semblats a un llimac durant uns dies. Durant aquest temps, l'exposició a toxines o patògens bacterians pot comprometre la supervivència de lasamebas, limitant la producció d'espores. Algunes de les amebes absorbeixen bacteris i toxines mentre circulen dins de l'estructura multicelular, i finalment moren. Són genèticament idèntiques a les altres amebes, i el seu sacrifici per protegir les altres dels bacteris és semblat al sacrifici de cèl·lules fagocíticas en el sistema immune de vertebrats. Aquesta funció immunitària innata en les amebes socials suggereix que un mecanisme d'alimentació cel·lular molt antic podria haver estat adaptat amb finalitats defensives molt abans de la diversificació dels animals.[125] Així i tot, no s'ha demostrat una descendència comuna amb la dels fagòcits de mamífers. Els fagòcits existeixen en moltíssims animals,[3] des de les esponges marines fins als vertebrats inferiors i superiors, passant pels insectes.[126] [127] La capacitat de les amebes de distingir entre el propi i l'aliè és una capacitat essencial que es troba a la base del sistema immunitari de moltes espècies.[8]

Vegeu també

Notes

  • a   Els eritròcits, que no són cèl·lules posat que manquen de nucli,[128] s'han descrit també com a fagòcits no professionals.[60]

Cites

  1. ↑ (1983) The Shorter Oxford English Dictionary, Oxford University Press (Guild Publishing), pàg. 1566–67.
  2. ↑ a b c d i f g h i j Mayer, Gene (2006). «Immunology — Chapter One: Innate (senar-specific) Immunity». Microbiology and Immunology On-line Textbook. USC School of Medicine. Consultat el 12 de novembre de 2008.
  3. ↑ a b Delves et al., 2006, p. 250
  4. ↑ Delves et al., 2006, p. 251
  5. ↑ a b c d Hoffbrand, Pettit i Moss, 2005, p. 331
  6. ↑ Ilya Mechnikov, consultat el 13 de desembre de 2009. DeNobel Lectures, Physiology or Medicine 1901–1921, Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1967.
  7. ↑ a b Schmalstieg, FC; AS Goldman (2008). «Ilya Ilich Metchnikoff (1845–1915) and Paul Ehrlich (1854–1915): the centennial of the 1908 Nobel Prize in Physiology or Medicine». Journal of medical biography 16 (2):  pàg. 96–103. PMID 18463079. http://jmb.rsmjournals.com/cgi/content/full/16/2/96. 
  8. ↑ a b Janeway, Chapter: Evolution of the innate immune system.see Bibliography, consultat el 13 de desembre de 2009
  9. ↑ a b Ernst i Stendahl, 2006, p. 186
  10. ↑ a b c Robinson i Babcock, 1998, p. 187 i Ernst i Stendahl, 2006, pàg. 7–10
  11. ↑ a b Ernst i Stendahl, 2006, p. 10
  12. ↑ a b Thompson, CB (1995). «[Expressió errònia: operador < inesperat Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease]». Science 267 (5203):  pàg. 1456–62. doi:10.1126/science.7878464. PMID 7878464. 
  13. ↑ a b Janeway, Chapter: Induced innate responses to infection.
  14. ↑ a b Fang FC (October 2004). «[Expressió errònia: operador < inesperat Antimicrobial reactivi oxygen and nitrogen species: concepts and controversies]». Nat. Rev. Microbiol. 2 (10):  pàg. 820–32. doi:10.1038/nrmicro1004. PMID 15378046. 
  15. ↑ a b Janeway, Chapter: Antigen Presentation to T Lymphocytes. consultat el 13 de desembre de 2009
  16. ↑ Delves et al., 2006, p. 3
  17. ↑ Aterman K (1 d'abril de 1998). «Medals, memoirs—and Metchnikoff». J. Leukoc. Biol. 63 (4):  pàg. 515–17. PMID 9544583. http://www.jleukbio.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9544583. 
  18. ↑ a b «Ilya Mechnikov». The Nobel Foundation. Consultat el 28 de novembre de 2008.
  19. ↑ Delves et al., 2006, p. 263
  20. ↑ Robinson i Babcock, 1998, p. vii
  21. ↑ Ernst i Stendahl, 2006, p. 4
  22. ↑ Ernst i Stendahl, 2006, p. 78
  23. ↑ a b Hampton MB, Vissers MC, Winterbourn CC (February 1994). «A single assay for measuring the rates of phagocytosis and bacterial killing by neutrophils». J. Leukoc. Biol. 55 (2):  pàg. 147–52. PMID 8301210. http://www.jleukbio.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8301210. 
  24. ↑ Sompayrac, 2008, p. 3
  25. ↑ Sompayrac, 2008, p. 2
  26. ↑ Sompayrac, 2008, pàg. 13–16
  27. ↑ Dóna-li DC, Boxer L, Liles WC (August 2008). «The phagocytes: neutrophils and monocytes». Blood 112 (4):  pàg. 935–45. doi:10.1182/blood-2007-12-077917. PMID 18684880. http://www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18684880. 
  28. ↑ Dahlgren, C; A Karlsson (17 de desembre de 1999). «[Expressió errònia: operador < inesperat Respiratory burst in human neutrophils.]». Journal of Immunological Methods 232 (1–2):  pàg. 3–14. doi:10.1016/S0022-1759(99)00146-5. PMID 10618505. 
  29. ↑ Shatwell, KP; AW Segal (1996). «[Expressió errònia: operador < inesperat NADPH oxidase.]». The international journal of biochemistry and cell biology. 28 (11):  pàg. 1191–95. doi:10.1016/S1357-2725(96)00084-2. PMID 9022278. 
  30. ↑ Klebanoff SJ (1999). «[Expressió errònia: operador < inesperat Myeloperoxidase]». Proc. Assoc. Am. Physicians 111 (5):  pàg. 383–89. PMID 10519157. 
  31. ↑ Meyer KC (September 2004). «Neutrophils, myeloperoxidase, and bronchiectasis in cystic fibrosis: green is not good». J. Lab. Clin. Med. 144 (3):  pàg. 124–26. doi:10.1016/j.lab.2004.05.014. PMID 15478278. http://www.journals.elsevierhealth.com/periodicals/ymlc/article/piis0022214304001453/fulltext. 
  32. ↑ Hoffbrand, Pettit i Moss, 2005, p. 118
  33. ↑ Delves et al., 2006, pàg. 6–10
  34. ↑ Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DÓNA (February 2004). «Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions». J. Leukoc. Biol. 75 (2):  pàg. 163–89. doi:10.1189/jlb.0603252. PMID 14525967. http://www.jleukbio.org/cgi/content/full/75/2/163. 
  35. ↑ Delves et al., 2006, p. 188
  36. ↑ a b Sompayrac, 2008, p. 17
  37. ↑ Lipu HN, Ahmed TA, Ali S, Ahmed D, Waqar DT. (Setembre 2008). «[Expressió errònia: operador < inesperat Chronic granulomatous disease]». J Pak Med Assoc 58 (9):  pàg. 516–18. PMID 18846805. 
  38. ↑ Kaplan J, De Domenico I, Ward DM (January 2008). «Chediak-Higashi syndrome». Curr. Opin. Hematol. 15 (1):  pàg. 22–29. doi:10.1097/MOH.0b013i3282f2bcce. PMID 18043242. http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?an=00062752-200801000-00005. Consultat el 13 de desembre de 2009. 
  39. ↑ Sompayrac, 2008, p. 7
  40. ↑ d'Almeida SM, Nogueira MB, Raboni SM, Vidal LR (October 2007). «Laboratorial diagnosi of lymphocytic meningitis». Braz J Infect Dis 11 (5):  pàg. 489–95. PMID 17962876. http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1413-86702007000500010&lng=en&nrm=iso&tlng=en. Consultat el 29 de març de 2009. 
  41. ↑ Sompayrac, 2008, p. 22
  42. ↑ Delves pàg. 171–184
  43. ↑ «Apoptosis». Merriam-Webster Online Dictionary. Consultat el 19 de març de 2009.
  44. ↑ Li MO, Sarkisian MR, Mehal WZ, Rakic P, Flavell RA (November 2003). «Phosphatidylserine receptor is required for clearance of apoptotic cells». Science (journal) 302 (5650):  pàg. 1560–63. doi:10.1126/science.1087621. PMID 14645847. http://www.sciencemag.org/cgi/content/full/302/5650/1560. 
  45. ↑ Wang X, et al. (2003). «Cell corpse engulfment mediated by C. elegans phosphatidylserine receptor through CED-5 and CED-12». Science 302 (5650):  pàg. 1563–1566. doi:10.1126/science.1087641. PMID 14645848. http://www.sciencemag.org/cgi/content/full/302/5650/1563. 
  46. ↑ Savill J, Gregory C, Haslett C. (2003). «[Expressió errònia: operador < inesperat Eat m'or die]». Science 302 (5650):  pàg. 1516–17. doi:10.1126/science.1092533. PMID 14645835. 
  47. ↑ Zhou Z, Yu X (October 2008). «[Expressió errònia: operador < inesperat Phagosome maturation during the removal of apoptotic cells: receptors lead the way]». Trends Cell Biol. 18 (10):  pàg. 474–85. doi:10.1016/j.tcb.2008.08.002. PMID 18774293. 
  48. ↑ Sompayrac, 2008, p. 44
  49. ↑ Sompayrac, 2008, pàg. 4 et seq
  50. ↑ Sompayrac, 2008, pàg. 24–35
  51. ↑ Delves et al., 2006, pàg. 171–184
  52. ↑ Delves et al., 2006, pàg. 456
  53. ↑ Timothy Lee (2004). «Antigen Presenting Cells (APC)». Immunology for 1st Year Medical Students. Dalhousie University. Arxivat des de l'original , el 2008-01-12. Consultat el 19 de desembre de 2009.
  54. ↑ Delves et al., 2006, p. 161
  55. ↑ Sompayrac, 2008, p. 8
  56. ↑ Delves et al., 2006, pàg. 237–242
  57. ↑ Lange C, Dürr M, Doster H, Melms A, Bischof F (2007). «[Expressió errònia: operador < inesperat Dendritic cell-regulatory T-cell interactions control self-directed immunity]». Immunol. Cell Biol. 85 (8):  pàg. 575–81. doi:10.1038/sj.icb.7100088. PMID 17592494. 
  58. ↑ a b Steinman, Ralph M. (2004). «Dendritic Cells and Immune Tolerance». The Rockefeller University. Consultat el 15 de febrer de 2009.
  59. ↑ Romagnani, S (2006). «[Expressió errònia: operador < inesperat Immunological tolerance and autoimmunity.]». Internal and emergency medicine. 1 (3):  pàg. 187–96. doi:10.1007/BF02934736. PMID 17120464. 
  60. ↑ a b c Paoletti, Notario i Ricevuti, 1997, p. 427
  61. ↑ Sompayrac, 2008, pàg. 16–17
  62. ↑ Sompayrac, 2008, pàg. 18–19
  63. ↑ Delves et al., 2006, p. 6
  64. ↑ Janeway, Capítol: Induced innate responses to infection. Vegeu bibliografia
  65. ↑ Zen K, Parkos CA (October 2003). «Leukocyte-epithelial interactions». Curr. Opin. Cell Biol. 15 (5):  pàg. 557–64. doi:10.1016/S0955-0674(03)00103-0. PMID 14519390. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/s0955067403001030. 
  66. ↑ Sompayrac, 2008, p. 79
  67. ↑ Hoffbrand, Pettit i Moss, 2005, p. 117
  68. ↑ Delves et al., 2006, pàg. 1–6
  69. ↑ Sompayrac, 2008, p. 45
  70. ↑ Takahashi K, Naito M, Takeya M (July 1996). «[Expressió errònia: operador < inesperat Development and heterogeneity of macrophages and their related cells through their differentiation pathways]». Pathol. Int. 46 (7):  pàg. 473–85. doi:10.1111/j.1440-1827.1996.tb03641.x. PMID 8870002. 
  71. ↑ Krombach F, Münzing S, Allmeling AM, Gerlach JT, Behr J, Dörger M (September 1997). «[Expressió errònia: operador < inesperat Cell size of alveolar macrophages: an interspecies comparison]». Environ. Health Perspect. 105 Suppl 5:  pàg. 1261–63. doi:10.2307/3433544. PMID 9400735. 
  72. ↑ a b c d i Bowers, William (2006). «Immunology -Chapter Thirteen: Immunoregulation». Microbiology and Immunology On-line Textbook. USC School of Medicine. Consultat el 14 de novembre de 2008.
  73. ↑ Ernst i Stendahl, 2006, p. 8
  74. ↑ Delves et al., 2006, p. 156
  75. ↑ Delves et al., 2006, p. 187
  76. ↑ Stvrtinová, Veiés; Ján Jakubovský and Ivan Hulín (1995). «Neutrophils, central cells in acute inflammation», Inflammation and Fever from Pathophysiology: Principles of Disease, Computing Centri, Slovak Academy of Sciences: Academic Electronic Press. ISBN 80-967366-1-2. Consultat el 28 de març de 2009.
  77. ↑ Delves et al., 2006, p. 4
  78. ↑ a b Sompayrac, 2008, p. 18
  79. ↑ Linderkamp O, Ruef P, Brenner B, Gulbins I, Lang F (December 1998). «Passive deformability of mature, immature, and activi neutrophils in healthy and septicemic neonates». Pediatr. Cap de bestiar. 44 (6):  pàg. 946–50. doi:10.1203/00006450-199812000-00021. PMID 9853933. http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0031-3998&volum=44&número=6&spage=946. 
  80. ↑ Paoletti, Notario i Ricevuti, 1997, p. 62
  81. ↑ Soehnlein O, Kenne I, Rotzius P, Eriksson EE, Lindbom L (Gener 2008). «Neutrophil secretion products regulate anti-bacterial activity in monocytes and macrophages». Clin. Exp. Immunol. 151 (1):  pàg. 139–45. doi:10.1111/j.1365-2249.2007.03532.x. (inactiu des de 2009-08-06). PMID 17991288. PMC 2276935. http://www3.interscience.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0009-9104&data=2008&volum=151&número=1&spage=139. Consultat el 19 de desembre de 2009. 
  82. ↑ Soehnlein O, Kai-Larsen I, Frithiof R, et al (Octubre 2008). «[Expressió errònia: operador < inesperat Neutrophil primary granule proteins HBP and HNP1-3 boost bacterial phagocytosis by human and murine macrophages]». J. Clin. Invest. 118 (10):  pàg. 3491–502. doi:10.1172/JCI35740. PMID 18787642. 
  83. ↑ Steinman RM, Cohn ZA (1973). «[Expressió errònia: operador < inesperat Identification of a novell cell type in peripheral lymphoid organs of mice. I. Morphology, quantitation, tissue distribution]». J. Exp. Med. 137 (5):  pàg. 1142–62. doi:10.1084/jem.137.5.1142. PMID 4573839. 
  84. ↑ Steinman, Ralph. «Dendritic Cells». The Rockefeller University. Consultat el 14 de novembre de 2008.
  85. ↑ Guermonprez P, Valladeau J, Zitvogel L, Théry C, Amigorena S (2002). «Antigen presentation and T cell stimulation by dendritic cells». Annu. Rev. Immunol. 20:  pàg. 621–67. doi:10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828. PMID 11861614. http://arjournals.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828?url_veure=Z39.88-2003&rfr_aneu=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dncbi.nlm.nih.gov. Consultat el 29 de març de 2009. 
  86. ↑ Hoffbrand, Pettit i Moss, 2005, p. 134
  87. ↑ Sallusto F, Lanzavecchia A (2002). «The instructive role of dendritic cells on T-cell responses». Arthritis Cap de bestiar. 4 Suppl 3:  pàg. S127–32. doi:10.1186/ar567. PMID 12110131. http://arthritis-research.com/content/4/s3/s127/?mkt=. 
  88. ↑ Sompayrac, 2008, pàg. 42–46
  89. ↑ Steinman, Ralph. «Dendritic Cells». The Rockefeller University. Consultat el 16 de novembre de 2008.
  90. ↑ Stelekati I, Orinska Z, Bulfone-Paus S (2007). «begin_of_the_skype_highlighting              (07)00031-9      end_of_the_skype_highlighting Mast cells in allergy: innate instructors of adaptive responses». Immunobiology 212 (6):  pàg. 505–19. doi:10.1016/j.imbio.2007.03.012. PMID 17544835. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/s0171-2985(07)00031-9 begin_of_the_skype_highlighting              (07)00031-9      end_of_the_skype_highlighting. Consultat el 29 de març de 2009. 
  91. ↑ a b Malaviya R, Abraham SN (Gener 2001). «Mast cell modulation of immune responses to bacteri». Immunol. Rev. 179:  pàg. 16–24. doi:10.1034/j.1600-065X.2001.790102.x. PMID 11292019. http://www3.interscience.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0105-2896&data=2001&volum=179&spage=16. Consultat el 19 de desembre de 2009. 
  92. ↑ Connell I, Agace W, Klemm P, Schembri M, Mărild S, Svanborg C (Setembre 1996). «Type 1 fimbrial expression enhances Escherichia coli virulence for the urinary tract». Proc. Natl. Acad. Sci. O.S. a. 93 (18):  pàg. 9827–32. doi:10.1073/pnas.93.18.9827. PMID 8790416. PMC 38514. http://www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8790416. 
  93. ↑ Malaviya R, Twesten NJ, Ross EA, Abraham SN, Pfeifer JD (Febrer 1996). «Mast cells process bacterial Ags through a phagocytic route for class I MHC presentation to T cells». J. Immunol. 156 (4):  pàg. 1490–96. PMID 8568252. http://www.jimmunol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8568252. Consultat el 19 de desembre de 2009. 
  94. ↑ Taylor ML, Metcalfe DD (2001). «Mast cells in allergy and host defense». Allergy Asthma Proc 22 (3):  pàg. 115–19. doi:10.2500/108854101778148764. PMID 11424870. http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=1088-5412&volum=22&número=3&spage=115&aulast=Taylor. 
  95. ↑ Birge RB, Ucker DS (Julio 2008). «[Expressió errònia: operador < inesperat Innate apoptotic immunity: the calming touch of death]». Cell Death Differ. 15 (7):  pàg. 1096–1102. doi:10.1038/cdd.2008.58. PMID 18451871. 
  96. ↑ Couzinet S, Celles I, Schittny J, Deplazes P, Weber R, Zimmerli S (December 2000). «Phagocytic uptake of Encephalitozoon cuniculi by nonprofessional phagocytes». Infect. Immun. 68 (12):  pàg. 6939–45. doi:10.1128/IAI.68.12.6939-6945.2000. PMID 11083817. PMC 97802. http://iai.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11083817. 
  97. ↑ Segal G, Llegeix W, Arora PD, McKee M, Downey G, McCulloch CA. Involvement ofactin filaments and integrins in the binding step in collagen phagocytosis byhuman fibroblasts. J Cell Sci. 2001 Jan;114(Pt 1):119–129. PubMed PMID: 11112696
  98. ↑ Rabinovitch M (March 1995). «Professional and senar-professional phagocytes: an introduction». Trends Cell Biol. 5 (3):  pàg. 85–87. doi:10.1016/S0962-8924(00)88955-2. PMID 14732160. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/s0962892400889552. 
  99. ↑ a b c d i Todar, Kenneth. «Mechanisms of Bacterial Pathogenicity: Bacterial Defense Against Phagocytes». 2008. Consultat el 10 de desembre de 2008.
  100. ↑ Alexander J, Satoskar AR, Russell DG (Setembre 1999). «Leishmania species: models of intracellular parasitism». J. Cell. Sci. 112 Pt 18:  pàg. 2993–3002. PMID 10462516. http://jcs.biologists.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10462516. 
  101. ↑ Celli J, Finlay BB (Maig 2002). «[Expressió errònia: operador < inesperat Bacterial avoidance of phagocytosis]». Trends Microbiol. 10 (5):  pàg. 232–37. doi:10.1016/S0966-842X(02)02343-0. PMID 11973157. 
  102. ↑ Valenick LV, Hsia HC, Schwarzbauer JE (Setembre 2005). «[Expressió errònia: operador < inesperat Fibronectin fragmentation promotes alpha4beta1 integrin-mediated contraction of a fibrin-fibronectin provisional matrix]». Experimental cell research 309 (1):  pàg. 48–55. doi:10.1016/j.yexcr.2005.05.024. PMID 15992798. 
  103. ↑ Burns SM, Hull SI (Agost 1999). «Loss of resistance to ingestion and phagocytic killing by O(-) and K(-) mutants of a uropathogenic Escherichia coli O75:K5 strain». Infect. Immun. 67 (8):  pàg. 3757–62. PMID 10417134. PMC 96650. http://iai.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10417134. Consultat el 29 de març de 2009. 
  104. ↑ Vuong C, Kocianova S, Voyich JM, et al (Desembre 2004). «A crucial role for exopolysaccharide modification in bacterial biofilm formation, immune evasion, and virulence». J. Biol. Chem. 279 (52):  pàg. 54881–86. doi:10.1074/jbc.M411374200. PMID 15501828. http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15501828. Consultat el 29 de març de 2009. 
  105. ↑ Melin M, Jarva H, Siira L, Meri S, Käyhty H, Väkeväinen M (February 2009). «Streptococcus pneumoniae capsular serotype 19F is habiti resistant to C3 deposition and less sensitive to opsonophagocytosis than serotype 6B». Infect. Immun. 77 (2):  pàg. 676–84. doi:10.1128/IAI.01186-08. PMID 19047408. http://iai.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=19047408. Consultat el 29 de març de 2009. 
  106. ↑ a b Foster TJ (Desembre 2005). «[Expressió errònia: operador < inesperat Immune evasion by staphylococci]». Nat. Rev. Microbiol. 3 (12):  pàg. 948–58. doi:10.1038/nrmicro1289. PMID 16322743. 
  107. ↑ Sansonetti P (Desembre 2001). «[Expressió errònia: operador < inesperat Phagocytosis of bacterial pathogens: implications in the host response]». Semin. Immunol. 13 (6):  pàg. 381–90. doi:10.1006/smim.2001.0335. PMID 11708894. 
  108. ↑ Dersch P, Isberg RR (Març 1999). «[Expressió errònia: operador < inesperat A region of the Yersinia pseudotuberculosis invasin protein enhances integrin-mediated uptake into mammalian cells and promotes self-association]». EMBO J. 18 (5):  pàg. 1199–1213. doi:10.1093/emboj/18.5.1199. PMID 10064587. 
  109. ↑ Antoine JC, Prina I, Lang T, Courret N (Octubre 1998). «[Expressió errònia: operador < inesperat The biogenesis and properties of the parasitophorous vacuoles that harbour Leishmania in murine macrophages]». Trends Microbiol. 6 (10):  pàg. 392–401. doi:10.1016/S0966-842X(98)01324-9. PMID 9807783. 
  110. ↑ Masek, Katherine S.; Christopher A. Hunter (2007). Eurekah Bioscience Collection: Evasion of Phagosome Lysosome Fusion and Establishment of a Replicative Organelle by the Intracellular Pathogen Legionel·la pneumophila, Landes Bioscience. Consultat el 20 de març de 2009.
  111. ↑ Das D, Saha SS, Bishayi B (Julio 2008). «[Expressió errònia: operador < inesperat Intracellular survival of Staphylococcus aureus: correlating production of catalase and superoxide dismutase with levels of inflammatory cytokines]». Inflamm. Cap de bestiar. 57 (7):  pàg. 340–49. doi:10.1007/s00011-007-7206-z. PMID 18607538. 
  112. ↑ Hara H, Kawamura I, Nomura T, Tominaga T, Tsuchiya K, Mitsuyama M (Agost 2007). «Cytolysin-dependent escapi of the bacterium from the phagosome is required but not sufficient for induction of the Th1 immune response against Listeria monocytogenes infection: distinct role of Listeriolysin O determined by cytolysin gene replacement». Infect. Immun. 75 (8):  pàg. 3791–3801. doi:10.1128/IAI.01779-06. PMID 17517863. PMC 1951982. http://iai.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17517863. 
  113. ↑ Datta V, Myskowski SM, Kwinn LA, Chiem DN, Varki N, Kansal RG, Kotb M, Nizet V (Maig 2005). «[Expressió errònia: operador < inesperat Mutational analysis of the group A streptococcal operon encoding streptolysin S and its virulence role in invasive infection]». Mol. Microbiol. 56 (3):  pàg. 681–95. doi:10.1111/j.1365-2958.2005.04583.x. PMID 15819624. 
  114. ↑ Iwatsuki K, Yamasaki O, Morizane S, Oono T (June 2006). «[Expressió errònia: operador < inesperat Staphylococcal cutaneous infections: invasion, evasion and aggression]». J. Dermatol. Sci. 42 (3):  pàg. 203–14. doi:10.1016/j.jdermsci.2006.03.011. PMID 16679003. 
  115. ↑ Denkers EY, Butcher BA (Gener 2005). «Sabotage and exploitation in macrophages parasitized by intracellular protozoans». Trends Parasitol. 21 (1):  pàg. 35–41. doi:10.1016/j.pt.2004.10.004. PMID 15639739. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/s1471-4922(04)00261-2. Consultat el 20 de desembre de 2009. 
  116. ↑ Gregory DJ, Olivier M (2005). «Subversion of host cell signalling by the protozoan parasite Leishmania». Parasitology 130 Suppl:  pàg. S27–35. doi:10.1017/S0031182005008139. PMID 16281989. http://journals.cambridge.org/abstract_S0031182005008139. Consultat el 20 de desembre de 2009. 
  117. ↑ Heinzelmann M, Mercer-Jones DT., Passmore JC (Agost 1999). «[Expressió errònia: operador < inesperat Neutrophils and renal failure]». Am. J. Kidney Dis. 34 (2):  pàg. 384–99. doi:10.1016/S0272-6386(99)70375-6. PMID 10430993. 
  118. ↑ Lee WL, Downey GP (Febrer 2001). «[Expressió errònia: operador < inesperat Neutrophil activation and acute lung injury]». Curr Opin Crit Care 7 (1):  pàg. 1–7. doi:10.1097/00075198-200102000-00001. PMID 11373504. 
  119. ↑ Moraes TJ, Zurawska JH, Downey GP (Gener 2006). «[Expressió errònia: operador < inesperat Neutrophil granule contents in the pathogenesis of lung injury]». Curr. Opin. Hematol. 13 (1):  pàg. 21–27. doi:10.1097/01.moh.0000190113.31027.d5. PMID 16319683. 
  120. ↑ Ricevuti G (Desembre 1997). «Host tissue damage by phagocytes». Ann. N. I. Acad. Sci. 832:  pàg. 426–48. doi:10.1111/j.1749-6632.1997.tb46269.x. PMID 9704069. http://www3.interscience.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0077-8923&data=1997&volum=832&spage=426. 
  121. ↑ Charley B, Riffault S, Van Reeth K (Octubre 2006). «Porcine innate and adaptative immune responses to influenza and coronavirus infections». Ann. N. I. Acad. Sci. 1081:  pàg. 130–36. doi:10.1196/annals.1373.014. PMID 17135502. http://www3.interscience.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0077-8923&data=2006&volum=1081&spage=130. Consultat el 31 de març de 2009. 
  122. ↑ Sompayrac, 2008, p. 1
  123. ↑ a b Cosson P, Soldati T (June 2008). «Eat, kill or die: when amoeba meets bacteri». Curr. Opin. Microbiol. 11 (3):  pàg. 271–76. doi:10.1016/j.mib.2008.05.005. PMID 18550419. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/s1369-5274(08)00062-3. Consultat el 20 de desembre de 2009. 
  124. ↑ Bozzaro S, Bucci C, Steinert M (2008). «Phagocytosis and host-pathogen interactions in Dictyostelium with a look at macrophages». Int Rev Cell Mol Biol 271:  pàg. 253–300. doi:10.1016/S1937-6448(08)01206-9. PMID 19081545. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/s1937-6448(08)01206-9. Consultat el 20 de desembre de 2009. 
  125. ↑ Chen G, Zhuchenko O, Kuspa A (Agost 2007). «Immune-like phagocyte activity in the social amoeba». Science (journal) 317 (5838):  pàg. 678–81. doi:10.1126/science.1143991. PMID 17673666. http://www.sciencemag.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17673666. 
  126. ↑ Delves et al., 2006, pàg. 251–252
  127. ↑ Hanington PC, Tam J, Katzenback BA, Hitchen SJ, Barreda DR, Belosevic M (Abril 2009). «Development of macrophages of cyprinid fish». Dev. Comp. Immunol. 33 (4):  pàg. 411–29. doi:10.1016/j.dci.2008.11.004. PMID 19063916. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/s0145-305x(08)00257-7. Consultat el 5 d'abril de 2009. 
  128. ↑ Paniagua, R.; Nistal, M.; Sesma, P.; Álvarez-Uría, M.; Frare, B.; Anadón, R. i José Sáez, F. (2002). Citologia i histologia vegetal i animal, McGraw-Hill Interamericana d'Espanya, S.A.O. ISBN 84-486-0436-9.

Referències

  • Delves, P. J.; Martin, S. J.; Burton, D. R.; Roit, I. M. (2006), [Expressió errònia: operador < inesperat Roitt's Essential Immunology] (11th edició), Malden, DT.: Blackwell Publishing, ISBN 1405136030 
  • Ernst, J. D.; Stendahl, O., eds. (2006), [Expressió errònia: operador < inesperat Phagocytosis of Bacteri and Bacterial Pathogenicity], New York: Cambridge University Press, ISBN 0521845696 
  • Hoffbrand, A. V.; Pettit, J. I.; Moss, P. A. H. (2005), [Expressió errònia: operador < inesperat Essential Haematology] (4th edició), London: Blackwell Science, ISBN 0632051531 
  • Janeway, C. A.; Murphy, K. M.; Travers, P.; Walport, M. (2001), [Expressió errònia: operador < inesperat Immunobiology] (5th edició), New York: Garland Science, ISBN 081533642X 
  • Paoletti, R.; Notario, A.; Ricevuti, G., eds. (1997), [Expressió errònia: operador < inesperat Phagocytes: Biology, Physiology, Pathology, and Pharmacotherapeutics], New York: The New York Academy of Sciences, ISBN 1573311022 
  • Robinson, J. P.; Babcock, G. F., eds. (1998), [Expressió errònia: operador < inesperat Phagocyte Function — A guide for research and clinical evaluation], New York: Wiley–Liss, ISBN 0471123641 
  • Sompayrac, L. (2008), [Expressió errònia: operador < inesperat How the Immune System Works] (3rd edició), Malden, DT.: Blackwell Publishing, ISBN 9781405162210 

Enllaços externs

Obtingut de" http://ks312095.kimsufi.com../../../../articles/a/r/t/wikilingue%7EArt%C3%ADculos_sol·licitats_2358.html"